Топірамат *

Діюча речовина

(Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: топірамат *
Латинська назва: Topiramate *

Хімічна назва.

2,3: 4,5-Ді-O-ізопропіліден-бета-D-фруктопіранози сульфамат

Відео: Мультфільм Ангели Бебі - Парк атракціонів (9 серія)

Характеристика.

Білий кристалічний порошок гіркого смаку. Добре розчинний в ацетоні, хлороформі, диметилсульфоксиде, етанолі.

Фармакологія.

Блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона. Підвищує частоту активації ГАМК ГАМК_А-рецепторів, збільшує ГАМК-індукований потік іонів хлору всередину нейрона, потенціює гальмівну ГАМКергіческіх передачу. Перешкоджає активації каїнатом підтипу каїнат / AMПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) глутаматних рецепторів і пригнічує збудливу глутаматергіческіх нейротрансмісію. Зменшує активність деяких ізоферментів карбоангідрази.

У тестах in vitro і in vivo не виявляв генотоксичної і мутагенного дії. Дослідження канцерогенності при введенні мишам 20, 75 і 300 мг / кг протягом 21 міс показало, що введення 300 мг / кг супроводжується достовірним збільшенням частоти виникнення у особин обох статей пухлин сечового міхура (переважно гладком`язових, є гістоморфологічно унікальними для мишей.) Рівень топірамату в плазмі у мишей, які отримували 300 мг / кг, становив приблизно 50-100% рівноважної концентрації, що спостерігалася у пацієнтів при монотерапії топіраматом в рекомендованій дозі 400 мг і 150-200% рівноважної концентрації у пацієнтів, олучают 400 мг топірамату в комбінації з фенітоїном. Не виявлено канцерогенної дії у щурів, які отримували протягом 2 років дози до 120 мг / кг (приблизно в 3 рази вище МРДЧ в мг / м²).

Дані про потенційну канцерогенність у людини відсутні.

У дослідженнях на тваринах (миші, щури та кролики) зареєстровано тератогенну дію. Введення в дозах 20, 100 і 500 мг / кг вагітним мишам в період органогенезу підвищувало частоту фетальних каліцтв (головним чином краніофаціальних дефектів). При дозах 500 мг / кг спостерігалося зменшення маси тіла і осифікації скелета у ембріона, а також зниження прибавки маси тіла вагітних самок.

Введення топірамату в дозах 400 мг / кг і більше вагітним щурам в період органогенезу супроводжувалося збільшенням частоти виникнення потворності кінцівок (ектродактілія, мікромелія, Амелія) у нащадків. Клінічні ознаки токсичності для материнського організму виявлялися при дозах 400 мг / кг і більше, при дозах 100 мг / кг і більше спостерігалося зменшення надбавки маси тіла у самок. Ембріотоксичність (зменшення маси тіла ембріона, збільшення частоти структурних відхилень) виявлялася при маленьких дозах (20 мг / кг).

У кроликів, які отримували топірамат в дозах 35 мг / кг і більше, збільшувалася ембріо / фетальная смертность- при дозах 120 мг / кг був виражений тератогенний ефект (головним чином реберні і вертебральні каліцтва). Ознаки токсичності для материнського організму (зменшення надбавки маси тіла, клінічні ознаки і / або летальність спостерігалися при дозах 35 мг / кг і вище.

У нащадків щурів, які отримували топірамат в дозах 200 мг / кг протягом останнього періоду вагітності і під час грудне вигодовування, виявлено зниження життєздатності і уповільнення фізичного розвитку-при дозах 2 мг / кг і вище - зменшення маси тіла в період до і / або після припинення грудного вигодовування.

Дослідження ембріо / фетального розвитку і постнатального періоду нащадків щурів, які отримували топірамат, виявило уповільнення фізичного розвитку при дозах 400 мг / кг і триваюче (завзяте) зменшення маси тіла при дозах 30 мг / кг і більше.

У щурів топірамат проникає через плацентарний бар`єр і екскретується з молоком.

Швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить 81% і не залежить від прийому їжі. Зв`язування з білками плазми - 13-17%. Середній обсяг розподілу для одноразових доз до 1200 мг становить 0,55-0,8 л / кг і залежить від статі пацієнтів (у жінок в 2 рази менше, ніж у чоловіків). C_max (Після багаторазового перорального прийому по 100 мг 2 рази на добу) становить 6,76 мкг / мл. Час досягнення C_max після прийому дози 400 мг - 2 ч. У хворих з нормальною функцією нирок рівноважна концентрація в плазмі досягається протягом 4-8 днів (на тлі виражених порушень функції нирок через 10-15 днів). Фармакокінетика має лінійний характер (концентрація в плазмі пропорційна дозі) в діапазоні доз 200-800 мг / сут. Біотрансформується з утворенням 6 неактивних метаболітів. Виводиться в основному нирками (70% - в незміненому вигляді). T_1/2 - 21 ч. Плазмовий кліренс - 20-30 мл / хв. У хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 60 мл / хв) плазмовий і нирковий кліренс поніжаются- при порушенні функції печінки зменшується плазмовий кліренс.

Показання.

Парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади у вигляді монотерапії та в комбінації з іншими протисудомними средствамі- додаткова терапія при лікуванні припадків, пов`язаних з синдромом Леннокса - Гасто (у дорослих і дітей) - вперше діагностована епілепсія (у дорослих і дітей старше 2 років).

Відео: ЛІКУВАННЯ ЕПІЛЕПСІЇ. НЕВРОЛОГІЯ

Протипоказання.

Гіперчутливість.

Обмеження до застосування.

Вагітність, годування груддю, дитячий вік (безпека і ефективність застосування у дітей до 2 років не визначені).

Побічна дія.

З боку нервової системи та органів чуття: підвищена стомлюваність, атаксія, порушення мислення і концентрації уваги, емоційна лабільність, сплутаність свідомості, запаморочення, парестезія, гіпестезія, сонлівость- рідко - збудження, амнезія, афазія, депресія, диплопія і інші порушення зору, кон`юнктивіт, ністагм, порушення мови, збочення смакових відчуттів.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, гінгівіт, нудота.

Інші: зменшення маси тіла, біль у животі, озноб, лейкопенія, диспное, набряк, носова кровотеча, нефролітіаз, гематурія, прурит, Тиннит, дисменорея, ослаблення лібідо, імпотенція.

Взаємодія.

Фенітоїн і карбамазепін знижують вміст топірамату в крові. Топірамат зменшує AUC дигоксину (на 12%), рівень фенітоїну в плазмі і ефективність пероральних контрацептивів. Одночасне застосування з препаратами, що призводять до нефролітіазу, може збільшувати ризик утворення каменів в нирках.

Спосіб застосування та дози.

всередину (Незалежно від прийому їжі). Дорослим при монотерапії: початкова доза - 25 мг 1 раз на добу (на ніч) протягом 1 тижня, потім дозу збільшують на 25-50 мг / добу (ділять на 2 прийоми) з інтервалом 1-2 тижні до досягнення клінічного ефекту-рекомендована доза - 100 мг / добу, максимальна добова - 500 мг (для деяких пацієнтів з рефрактерний формами епілепсії - до 1000 мг / добу). Дітям старше 2 років: в перший тиждень лікування - 0,5-1 мг / кг на ніч, потім дозу збільшують на 0,5-1 мг / кг / добу (ділять на 2 прийоми) з інтервалом 1-2 тижнів-рекомендовані дози - 3-6 мг / кг / добу (для дітей з недавно діагностованими парціальними припадками - до 500 мг / добу).

У поєднанні з іншими протисудомними препаратами: дорослим - 25-50 мг на ніч протягом 1 тижня, потім дозу збільшують на 25-50 мг з інтервалом 1-2 тижні і приймають в 2 прийому-мінімальна ефективна доза - 200 мг / добу, середня добова - 200-400 мг, максимальна - 1600 мг. Дітям старше 2 років: - 1-3 мг / кг / сут на ніч протягом 1 тижня, потім дозу збільшують на 1-3 мг / кг з інтервалом 1-2 тижні і приймають в 2 прийому-рекомендована добова доза - 5-9 мг / кг.

Передозування.

симптоми: посилення побічних дій.

лікування: промивання шлунка або індукція блювоти, підтримуюча терапія. У важких випадках можливе проведення гемодіалізу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю.

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і контрольованих досліджень щодо застосування під час вагітності не проводилося). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Запобіжні заходи.

Хворим, які перебувають на гемодіалізі, в дні його проведення необхідно давати додаткову дозу (приблизно 1/2 денної дози) до і після процедури. Скасування проводять поступово, зменшуючи дозу на 100 мг з тижневими інтервалами.

Відео: Phentermine 37.5 (mg) My Weight Loss in 2 Days!

У хворих з підвищеним ризиком нефролітіазу рекомендується адекватне підвищення об`єму споживаної рідини. З обережністю застосовують у пацієнтів з порушенням функції печінки (через можливе зниження кліренсу топірамату). Можливі випадки виникнення вторинної глаукоми у дітей і дорослих. У разі значної втрати маси тіла при лікуванні топіраматом необхідне посилене харчування або застосування харчових добавок.

Не слід застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов`язана з підвищеною концентрацією уваги. Не рекомендується приймати одночасно з алкоголем або препаратами, які пригнічують центральну нервову систему.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!