Азтреонам *
Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)
Російська назва: азтреонам *
Латинська назва: Aztreonam *
Хімічна назва.
[2S- [2альфа, 3бета (Z)]] - 2 - [[[1- (2-Аміно-4-тіазоліл) -2 - [(2-метил-4-оксо- 1-сульфо-3-Азетидин) аміно] -2-оксоетіліден] аміно] окси] -2-метілпропановая кислота
Характеристика.Моноциклічний бета-лактамний антибіотик, виділений з культури Chromobacterium violaceum. Має одне (бета-лактамні) кільце, структурно відрізняється від інших бета-лактамів.
Білий кристалічний порошок без запаху. Дуже незначно розчинний в етанолі, слабо розчинний в метанолі, розчинний в диметилформаміді, диметилсульфоксиде. Практично не розчиняється у толуолі, хлороформі, етилацетаті. Молекулярна маса 435,44.
Фармакологія.Взаємодіє з пеніцилінзв`язуючих білком 3, пригнічує синтез пептидоглікану клітинної стінки бактерій і викликає загибель чутливих мікроорганізмів. Стійкий до бета-лактамаз більшості грамнегативних бактерій.
Активний (як in vitro, так і за результатами клінічних досліджень при лікуванні ряду інфекцій) відносно більшості штамів таких мікроорганізмів: аеробні грамнегативні мікроорганізми - Citrobacter spp., включаючи C. freundii, Enterobacter spp., включаючи E. сloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (Включаючи ампіціллінустойчівие і інші пеніциліназопродукуючі штами), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia species, включаючи S. marcescens.
За даними in vitro досліджень, азтреонам активний (МПК&le-8 мкг / мл) по відношенню до більшості (&ge-90%) штамів наступних мікроорганізмів: аеробні грамнегативні мікроорганізми - Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (Включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica. Клінічна значущість цих отриманих in vitro даних не визначена. У комбінації з аміноглікозидами in vitro активний відносно більшості штамів P. aeruginosa, деяких штамів Enterobacteriaceae та інших грамнегативнихаеробних бактерій.
Відео: Лікування краснухи у дітей: препарати, антибіотики, народні засоби. ускладнення краснухи
Між азтреонамом і аміноглікозидами існує перехресна резистентність. Рідко викликає дисбактеріоз.
Після в / м введення здоровим добровольцям азтреонаму в дозі 500 мг або 1 г Тmах - 1 ч. Після одноразового в / в або в / м введення однакових доз (500 мг або 1 г) сироваткові концентрації через 1 год (1,5 год після початку в / в вливання) подібні, при цьому динаміка сироваткових концентрацій в подальшому аналогічна. Проходить через гістогематичні бар`єри і добре проникає в тканини. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T1/2 становить 1,7 год (1,5-2,0 год) незалежно від дози і способу введення (подовжується при порушенні видільної функції і в літньому віці). У здорових добровольців, масою тіла приблизно 70 кг, сироватковий кліренс - 91 мл / хв, нирковий кліренс - 56 мл / хв, уявний об`єм розподілу в рівноважному стані - 12,6 л (що приблизно еквівалентно об`єму позаклітинної рідини). Проникає через гематоенцефалічний бар`єр при запаленні мозкових оболонок, через плаценту, виділяється з грудним молоком (в молоці виявляється менше 1% одночасно визначається концентрації в крові матері). Незначною мірою метаболізується в печінці. 60-70% виводиться нирками в незміненому вигляді і у вигляді неактивного продукту гідролізу бета-лактамних кільця, 12% - через кишечник. Фармакокінетичніпараметри у дорослих і дітей (до 9 міс) можна порівняти.
Показання.Лікування інфекцій, викликаних аеробними грамнегативними мікроорганізмами: інфекції сечовивідних шляхів (ускладнені та неускладнені), включаючи пієлонефрит і цистит (в т.ч. рецидивуючий) - інфекції нижніх дихальних шляхів, включаючи пневмонію і бронхіт- септіцемія- інфекції шкіри і м`яких тканин-інтраабдомінальні інфекції , включаючи перітоніт- гінекологічні інфекції, включаючи ендометрит і параметрит. В якості додаткової терапії при хірургічних втручаннях для попередження інфекцій, включаючи абсцес, інфекційні ускладнення при перфорації порожнистих органів, інфекції шкіри і серознихповерхонь.
Протипоказання.Гіперчутливість, годування грудьми, період новонародженості (до 9 міс).
Обмеження до застосування.Хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну 10-30 мл / хв), печінкова недостатність, алергічні реакції на інші бета-лактамні антибіотики (пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми), вагітність.
Побічна дія.З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення, вертиго, головний біль, нездужання, безсоння, парестезія, сплутаність свідомості, судоми, слабкість, шум у вухах, диплопія, виразка слизової оболонки порожнини рота, перекручення смаку, оніміння мови, чхання, закладеність носа, неприємний запах з рота.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): зниження артеріального тиску, транзиторні зміни на ЕКГ (шлуночкова бигемении і передчасне скорочення шлуночків), припливи крові, панцитопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, еозинофілія, лейкоцитоз, тромбоцитоз.
З боку респіраторної системи: свистяче дихання, задишка, біль в грудній клітці.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: спастичний біль у животі, гепатит, желтуха- рідкісні випадки діареї, викликаної С. difficile, включаючи псевдомембранозний коліт або кровотечі з шлунково-кишкового тракту. Виникнення симптомів псевдомембранозного коліту можливо як під час, так і після лікування препаратом.
З боку шкірних покривів: токсичний епідермальний некроліз, пурпура, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив`янка, петехії, свербіж, рясне потовиділення.
Алергічні реакції: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.
Інші: біль в м`язах, вагінальний кандидоз, вагініт, болючість молочних залоз, лихоманка, підвищення активності АСТ, АЛТ, ЛФ, збільшення ПВ і часткового тромбопластинового часу, позитивна проба Кумбса, гіперкреатінінемія- місцеві реакції: при в / в введенні - флебіт, тромбофлебіт, неприємні відчуття в місці в / м введення.
Взаємодія.Підсилює (взаємно) антибактеріальний ефект пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, кліндаміцину, метронідазолу. Фармацевтично несумісний з гепарином, цефрадін і метронідазолом.
Спосіб застосування та дози.В / м, в / в (струменевий або краплинно). Дози встановлюють індивідуально залежно від локалізації та тяжкості інфекції, чутливості збудника, загального стану пацієнта. Для дорослих разова доза - 0,5-2 г (пацієнтам з вираженими порушеннями функції нирок - в менших дозах) кожні 8-12 год, максимальна добова доза - 8 г-для дітей 9 міс-2 роки - по 30 мг / кг, старше 2 років - по 50 мг / кг кожні 6-8 год.
Передозування.Характеризується поліморфними (неспецифічними) проявами.
лікування: симптоматичне, гемо- або перитонеальний діаліз.
Застосування при вагітності та годуванні груддю.Категорія дії на плід по FDA - B.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування.