Метилпреднізолон *

Діюча речовина

(Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: метилпреднізолон *
Латинська назва: Methylprednisolone *

Характеристика.

Гормональний засіб (глюкокортикоїд).

У медичній практиці застосовують метилпреднизолон (таблетована форма), метилпреднізолону ацетат (для в / м, внутрисуставного, периартикулярного, інтрабурсального введення, а також введення в м`які тканини, в патологічний осередок, інстиляції в пряму кишку), метилпреднізолону натрію сукцинат (для в / в і в / м введення).

Метилпреднізолон - білий або майже білий кристалічний порошок без запаху. Важко розчинний у етиловому спирті, діоксані і метанолі, незначно розчинний в ацетоні і хлороформі, дуже слабо розчинний в ефірі, практично не розчиняється у воді. Молекулярна маса 374,47.

Метилпреднізолону ацетат - білий або майже білий кристалічний порошок без запаху, який плавиться при температурі близько 215 ° C (при цьому в невеликому ступені розкладається). Розчинний в діоксані, важко розчинний в ацетоні, етиловому спирті, хлороформі і метанолі, незначно розчинний в ефірі, практично не розчиняється у воді. Молекулярна маса 416,51.

Метилпреднізолону натрію сукцинат -біле або майже біле, без запаху, гігроскопічна, аморфне речовина. Добре розчинний у воді, етиловому спирті, дуже незначно розчинний в ацетоні, не розчиняється в хлороформі. Молекулярна маса 496,52. Метилпреднізолону натрію сукцинат настільки добре розчинний у воді, що може бути введений в невеликій кількості розчинника в ситуаціях, коли показано в / в введення і необхідно створити високий рівень метилпреднізолону в крові.

Фармакологія.

Взаємодіє зі специфічними рецепторами в цитоплазмі клітини, що утворюється комплекс проникає в ядро клітини, викликає експресію / депресію мРНК і змінює освіту на рибосомах білків, які опосередковують клітинні ефекти. Механізм протизапальної дії обумовлений підвищенням продукції ліпокортинів, що пригнічують фосфоліпазу А₂ і гальмують либерацию арахідонової кислоти з мембранних фосфоліпідів з наступним пригніченням синтезу циклічних ендоперекісей, лейкотрієнів, ПГ, тромбоксану, оксикислот. Впливає на всі фази запалення. Стабілізуючи мембрани лізосом, зменшує вихід лізосомальних ферментів, пригнічує синтез гіалуронідази, знижує проникність капілярів і утворення запального ексудату, поліпшує мікроциркуляцію, пригнічує продукцію лімфокінів (інтерлейкіну 1 і 2, гамма-інтерферону) у лімфоцитах і макрофагах, гальмує міграцію макрофагів, процеси інфільтрації і грануляції , пригнічує вивільнення еозинофілами медіаторів запалення, зменшує продукцію колагену і мукополісахаридів, активність фібробластів.

Відео: methylprednisolone day one

Протиалергічну і імунодепресивну дію обумовлені зниженням синтезу і секреції медіаторів алергії, гальмуванням вивільнення з сенсибілізованих опасистих клітин і базофілів гістаміну та інших біологічно активних речовин, зменшенням числа циркулюючих базофілів, придушенням проліферації лімфоїдної і сполучної тканини, зменшенням кількості Т- і B-лімфоцитів, опасистих клітин . Пригнічує міграцію B-клітин і взаємодія Т- і B-лімфоцитів, гальмує вивільнення лімфокінів і продукцію імуноглобулінів. Знижує чутливість ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічує антитілоутворення, змінює імунну відповідь організму.

Має виражений ефект на обмін речовин: знижує синтез і збільшує розпад білка в м`язовій тканині, збільшує синтез білка в печінці, синтез вищих жирних кислот і тригліцеридів, викликає перерозподіл жиру і гіперглікемію, стимулює глюконеогенез, підвищує вміст глікогену в печінці і м`язах, порушує мінералізацію кісткової тканини.

Метилпреднізолону ацетат - препарат для парентерального введення з повільним всмоктуванням і тривалою дією. Тривалість дії (18-36 год) залежить від шляху введення, розчинності, використовуваної лікарської форми, дози і стану хворого. Після в / м введення 80 мг препарату його дія триває протягом 12 год, а супрессивное дію на рівень плазмового кортизону спостерігається ще протягом 17 днів. При прийомі всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, в основному в проксимальному відділі тонкої кишки (в 2 рази більше, ніж в дистальному відділі). При в / м введенні швидше всмоктується сукцинат, повільніше - ацетат (початок його дії через 6-48 ч). Метилпреднізолону ацетат і метилпреднізолону натрію сукцинат швидко гідролізуються під дією холінестерази сироватки крові з утворенням вільного метилпреднізолону. Зв`язування метилпреднизолона з білками крові - приблизно 40-90%. Біотрансформація відбувається в печінці. Основні метаболіти - 20&beta - гідроксиметилпреднізолон і 20&beta - гідрокси-6&alpha - метилпреднізолон. Проходить через гематоенцефалічний бар`єр і плаценту, проникає в грудне молоко. T_1/2 з плазми становить близько 3 год, T_1/2 з організму - 12-36 год. Виводиться у вигляді метаболітів, в основному з сечею.

Показання.

Метилпреднізолон, метилпреднізолону ацетат і метилпреднізолону натрію сукцинат.

Для системного застосування (парентерально і всередину). Ендокринні захворювання: первинна або вторинна адренокортікальная недостатність (препарати вибору - гідрокортизон або кортізон- при необхідності синтетичні аналоги можуть застосовуватися в поєднанні з мінералокортікоідамі- особливе значення додавання мінералокортикоїдів має в педіатричній практиці), вроджена гіперплазія наднирників, негнійний тиреоїдит, гіперкальціємія при злоякісних новообразованіях- ревматичні захворювання (як додаткова терапія при гострому перебігу або загостренні) - колагенози (про стрении або підтримуюча терапія), ревматоїдний артрит (включаючи ювенільний - в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія низькими дозами), гострий ревмокардит, системний червоний вовчак, системний дерматоміозит (поліміозит), псоріатичний артрит, гострий подагричний артрит, посттравматичний остеоартрит, анкілозуючий спондиліт, гострий або підгострий бурсит, гострий неспецифічний тендосиновіт, синовіт при остеоартриті, епіконділіт- захворювання дихального тракту: симптоматичний саркоїдоз, синдром Лефлера який не піддається терапії іншими засобами, бериліоз, блискавичний або дисемінований туберкульоз легенів у поєднанні з відповідною протитуберкульозною терапією, аспіраційна пневмонія- гематологічні захворювання: ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих (тільки в / в введення, в / м введення протипоказане), вторинна тромбоцитопенія у дорослих, набута (аутоімунна) гемолітична анемія, еритробластопенія, вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія, агранулоцитоз, онкологічні захворювання: ейкози і лімфоми у дорослих, гострі лейкози у дітей, мієлома, рак легені (в комбінації з цитостатиками) - набряки (для стимуляції діурезу або досягнення регресії протеїнурії у хворих з нефротичним синдромом без уремії, ідіопатичного типу, або викликаного системний червоний вовчак) - захворювання шлунково-кишкового тракту (для виведення хворого з критичного стану): виразковий коліт, хвороба Крона, локальний ентерит, гепатит неврологічні захворювання: загострення розсіяного склероза- міастенія- туберкульозний менінгіт із субарахноїдальним б локом або при його загрозу (в поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією) - трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда- придушення імунологічної несумісності при трансплантації органів-нудота і блювота при проведенні цитостатичної терапії-шкірні захворювання: пухирчатка, бульозний герпетиформний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона , ексфоліативний дерматит, мікози, псоріаз, себорейний дерматіт- алергічні стани (тяжкі стани, при яких неефективна звичайна терапія): сезонний або кру логодічний алергічний риніт, сироваткова хвороба, бронхіальна астма, реакції підвищеної чутливості до лікарських препаратів, контактний дерматит, атопічний дерматіт- анафілактичні та анафілактоїдні реакції-очні хвороби (важкі гострі і хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей): алергічні виразки рогівки, офтальмія, викликана herpes zoster, запалення переднього сегмента, дифузний задній увеїт і хоріоїдит, симпатична офтальмія, алергічний кон`юнктивіт, кератит, хоріоретиніт, неврит зорового нерва, ірит та іридоцикліт.

Для метилпреднизолона ацетату і метилпреднізолону натрію сукцинату додатково: гостра недостатність надниркових залоз (може виникнути необхідність в додаванні мінералокортикоїдів) - посттрансфузійні реакції типу крапівніци- гострий неінфекційний набряк гортані (препарат вибору - адреналін).

Для метилпреднизолона натрію сукцинату додатково: гострі стани, при яких потрібно швидкий гормональний ефект максимальної інтенсивності, в т.ч. шок, що є наслідком надниркової недостатності, або шок, який не піддається терапії звичайними методами, коли можлива наявність надниркової недостатності (у т.ч. анафілактичний, опіковий, травматичний, кардіогенний) - в передопераційному періоді, в разі тяжкої травми або тяжкого захворювання, у хворих з встановленою чи підозрюваною надниркової недостаточностью- набряк головного мозку, гострі травматичні ушкодження спинного мозку (лікування слід починати в перші 8 годин після травми).

Для внутрішньосуглобового, периартикулярного, інтрабурсального застосування або введення в м`які тканини (водна суспензія метилпреднизолона ацетату): в якості допоміжної терапії для короткочасного застосування (для виведення хворого з гострого стану або при загостренні процесу) при таких захворюваннях - синовіт при остеоартрозі, ревматоїдний артрит, гострий та підгострий бурсит, гострий подагричний артрит, епікондиліт, гострий неспецифічний тендосиновіт, посттравматичний остеоартроз.

Для введення в патологічний осередок (водна суспензія метилпреднизолона ацетату): келоїдні рубці і локалізовані осередки запалення при червоному плоскому лишаї (Вільсона лишай), псоріатичних бляшках, кільцеподібних гранулемах, простому хронічному лишаї (нейродерміт обмежений), дискоїдний червоний вовчак, діабетичної липодистрофии, гніздову плешівості- кістозні пухлини апоневроза і сухожиль.

Для інстиляції в пряму кишку (водна суспензія метилпреднизолона ацетату): язвений коліт.

Протипоказання.

Гіперчутливість.

Для метилпреднизолона, метилпреднізолону ацетату і метилпреднізолону натрію сукцинату при системному застосуванні: гострі і хронічні бактеріальні або вірусні захворювання, системні грибкові інфекції, ВІЛ або СНІД, активний і латентний туберкульоз (без відповідної хіміотерапії), застійна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, недавно перенесений інфаркт міокарда (можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і, внаслідок цього, розрив серцевого м`яза), тяжке порушення функції печінки і / або нирок, кишковий анастомоз (в найближчому анамнезі), езофагіт, гастрит, гостра або латентна пептична виразка, цукровий діабет, міастенія gravis, глаукома, важкий остеопороз, гіпотиреоз, психічні розлади, поліомієліт (крім бульбарно-енцефалічний форм), лімфоми після щеплення БЦЖ, період вакцинації.

Для суспензії метилпреднизолона ацетату: для внутрішньосуглобового застосування: штучний суглоб, порушення згортання крові, внутрішньосуглобової перелом, періартікулярний інфекційний процес (в т.ч. в анамнезі) - в / в і інтратекально введення.

Для деяких лікарських форм метилпреднізолону ацетату і метилпреднізолону натрію сукцинату: (Можуть містити бензиловий спирт, який здатний викликати "синдром задишки" - gasping syndrome з летальним результатом): застосування у недоношених новонароджених.

Побічна дія.

Частота розвитку і вираженість побічних ефектів залежать від тривалості застосування і величини використовуваної дози.

Системні ефекти

З боку ендокринної системи: синдром Іценко-Кушинга, атрофія кори надниркових залоз, гіпоталамо-гіпофізарна недостатність (особливо під час стресових ситуацій, таких як хвороба, травма, хірургічне втручання), зниження толерантності до вуглеводів, стероїдний діабет, підвищення потреби в інсуліні або пероральних гіпоглікемічних ЛЗ у хворих на цукровий діабет , глюкозурія, порушення менструального циклу, гірсутизм, імпотенція, затримка росту у дітей.

З боку обміну речовин: негативний баланс азоту, затримка натрію і води, набряки, втрата калію, гіпокаліємічний алкалоз, підвищення маси тіла.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: виразкова хвороба з можливою перфорацією і кровотечею, нудота, блювота, виразковий езофагіт, панкреатит, здуття живота.

З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, запаморочення, підвищення внутрішньочерепного тиску, псевдопухлина мозку, психічні розлади, судоми, підвищення внутрішньоочного тиску, екзофтальм.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): артеріальна гіпертензія, застійна серцева недостатність (у схильних пацієнтів), аритмія, тромбофілія. Є повідомлення про порушення ритму серця і / або розвитку судинної недостатності і / або зупинки серця після швидкого в / в введення високих доз метилпреднізолону натрію сукцинату (введення більш 0,5 г протягом менше 10 хв) - під час або після введення великих доз метилпреднізолону натрію сукцинату відзначалася брадикардія (зв`язок зі швидкістю і тривалістю введення не встановлена).

З боку опорно-рухового апарату: м`язова слабкість, стероїдна міопатія, зниження м`язової маси, остеопороз (особливо у жінок і дітей) - розриви сухожиль, в першу чергу ахіллова- компресійні переломи хребців, асептичний некроз головки плечової і стегнової кістки, патологічні переломи довгих кісток.

З боку шкірних покривів: витончення і атрофія епідермісу, дерми і підшкірної клітковини, погіршення регенерації, повільне загоєння ран, петехії, стриї, стероїдні акне, піодермія, кандидоз, гіпо- та гіперпігментація, екхімоз,

Алергічні реакції: кропив`янка, анафілактичний шок, бронхоспазм.

Інші: зниження стійкості до інфекційних заболеваніям- реакції в місці введення: печіння, оніміння, біль, парестезія і інфекція в місці введення, гіпер- або гіпопігментація, утворення рубців в місці ін`екціі- атрофія шкіри і підшкірної клітковини, стерильний абсцес.

Взаємодія.

Спільне застосування метилпреднізолону і циклоспорину викликає взаємне гальмування метаболізму і підвищення ймовірності розвитку побічних ефектів (при спільному застосуванні метилпреднізолону і циклоспорину були відзначені випадки виникнення судом). Фенобарбітал, діфенгідрамін, фенітоїн, рифампіцин та інші індуктори печінкових ферментів підвищують швидкість елімінації і знижують терапевтичну ефективність (може знадобитися коригування дози). Метилпреднізолон може збільшувати кліренс ацетилсаліцилової кислоти, прийнятої в високих дозах протягом тривалого часу, що може привести до зниження її рівня в крові (при відміні метилпреднізолону рівень ацетилсаліцилової кислоти в крові збільшується і зростає ризик прояву її побічних ефектів). Слід з обережністю застосовувати ацетилсаліцилову кислоту спільно з кортикостероїдами у пацієнтів з гіпопротромбінемією. Метилпреднізолон впливає на дію пероральних антикоагулянтів: можливо як посилення, так і зменшення ефекту антикоагулянтів, що приймаються одночасно з метилпреднізолоном (для підтримки необхідного ефекту антикоагулянту рекомендується постійний моніторинг показників коагуляції). У комбінації з парацетамолом зростає ризик розвитку гепатотоксичності (індукція печінкових ферментів і утворення токсичного метаболіту парацетамолу). Дія підсилює АКТГ. Алкоголь, антациди (гальмують всмоктування), нестероїдні протизапальні засоби, в т.ч. саліцилати, фенілбутазон, індометацин підвищують ймовірність виразки слизової шлунка і кровотечі, амфотерицин В та інгібітори карбоангідрази - гіпокаліємії, серцевої недостатності, остеопорозу, серцеві глікозиди - аритмій, НАТРІЙ препарати - набряків і гіпертензії.

Ергокальциферол та паратгормон перешкоджають остеопатії, спричиненої метилпреднізолоном. Високі дози метилпреднізолону знижують ефективність соматотропіну.

Знижує активність пероральних протидіабетичних засобів, ефективність вакцин (живі вакцини на тлі метилпреднізолону можуть викликати захворювання). Мітотан і інші інгібітори функції кори надниркових залоз можуть обумовлювати необхідність підвищення дози метилпреднізолону.

Спосіб застосування та дози.

всередину, ін`єкційно (В / в, в / м, епідурально, в синовіальні сумки і піхви, в порожнину суглобів, в область шкірних ушкоджень) і ректально. Спосіб введення і режим дозування підбираються індивідуально в залежності від характеру і тяжкості захворювання, віку та стану пацієнта, відповіді на проведене лікування.

Всередину, дорослим: 4-60 мг / добу одноразово або в розділених дозах- зазвичай початкова доза - 4-48 мг / сут, в окремих випадках - до 100 мг / сут- підтримуюча доза - 4-12 мг / сут. Дітям: при недостатності наднирників всередину 0,14 мг / кг або 4 мг / м² на добу в 3 прийоми, в / м - та ж доза через дві доби або 0,039-0,0585 мг / кг / сут ежедневно- за іншими свідченнями - всередину 0,417-1,67 мг / кг або 12,5-50 мг / м² в трьох розділених дозах, в / м - 0,139-0,835 мг / кг або 4,16-25 мг / м² кожні 12-24 ч.

В / м, у вигляді суспензії (депо-форма) дорослим: 40-120 мг протягом 1-4 тижнів.

Якщо при захворюванні, на яке спрямована терапія, розвиваються також симптоми стресу, дозу суспензії слід збільшити. Якщо потрібно отримати швидкий і максимальний ефект гормонотерапії, показано в / в введення лікарської форми з високим ступенем розчинності - метилпреднізолону натрію сукцинат.

В / в ("пульс-терапія") Вводять 30 мг / кг метилпреднізолону сукцинату протягом 30 хв, при необхідності - повторно кожні 6 ч.

Відео: Метипред при артриті

Внутрішньосуглобово, в синовіальні сумки і піхви - 20-60 мг, в черевну і плевральну порожнину - до 100 мг, епідурально - до 80 мг, в / в - 100-500 мг, в область шкірних ушкоджень - 20-60 мг.

З утримує клізмою при виразковий коліт вводять 40-120 мг, для купірування нудоти і блювоти: дорослим - у дозі 250 мг за 20 хв до і через 6 годин після прийому цитостатиків, дітям - не менше 25 мг / сут.

При настанні спонтанної ремісії лікування припиняється.

Передозування.

симптоми: набряки, поява білка в сечі, зниження обсягу фільтрації, артеріальна гіпертензія, аритмії, кардиопатия, гіпокаліємія. Повторне часте застосування препарату (щодня або кілька разів на тиждень) протягом тривалого часу може призвести до розвитку синдрому Іценко-Кушинга (обумовлює необхідність припинення прийому препарату).

лікування: форсований діурез, хлорид калію, при депресії і психозах - зниження дози або відміна препарату і призначення фенотіазинових препаратів або солей літію (трициклічніантидепресанти не рекомендуються).

Застосування при вагітності та годуванні груддю.

Застосування кортикостероїдів під час вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування не проводили). Жінок дітородного віку необхідно попереджати про потенційний ризик для плоду (кортикостероїди проходять через плаценту). Необхідно ретельно спостерігати за новонародженими, чиї матері під час вагітності отримували кортикостероїди (можливий розвиток недостатності надниркових залоз у плода та новонародженого). Не слід використовувати часто, у великих дозах, протягом тривалого періоду часу. Годуючим жінкам рекомендується припинити або грудне вигодовування, або застосування ЛЗ, особливо у високих дозах (кортикостероїди проникають в грудне молоко і можуть пригнічувати вироблення ендогенних кортикостероїдів, пригнічувати ріст і викликати небажані ефекти у потомства).

Запобіжні заходи.

Оскільки ускладнення терапії глюкокортикоїдами залежать від величини застосовуваної дози і тривалості лікування, то в кожному конкретному випадку необхідно порівнювати співвідношення ризик / користь для прийняття рішення про терапію глюкокортикоїдами, режимі дозування, тривалості лікування. Після лікування кортикостероїдами спостерігалося підвищення рівня АЛТ, АСТ і ЛФ в сироватці крові. Зазвичай ці зміни незначні, не пов`язані з будь-якими клінічними синдромами і оборотні після припинення лікування. Пролонговану використання глюкокортикоїдів може призводити до розвитку задньої субкапсулярної катаракти, глаукоми з можливим ушкодженням зорового нерва, можливе збільшення частоти виникнення вторинних вірусних або грибкових інфекцій очей. При парентеральному застосуванні кортикостероїдів можливий розвиток гострої міопатії, причому найбільш часто - при застосуванні високих доз глюкокортикоїдів у хворих з порушенням нервово-м`язової передачі (наприклад при міастенії gravis) Або у хворих, які одночасно отримують периферичні міорелаксанти (наприклад панкуронію бромід). Така гостра міопатія носить генералізований характер, може вражати м`язи очі і дихальної системи, приводити до розвитку тетрапареза. Можливе підвищення рівня креатинкінази. При цьому клінічне поліпшення або одужання після скасування кортикостероїдів може статися лише через багато тижнів або навіть через кілька років. Слід застосовувати найнижчу дозу препарату, що забезпечує достатній терапевтичний ефект. Закінчувати курс треба, поступово знижуючи дозу. Депо-форми не вводити нерекомендовані способами (в т.ч. в / в). При тривалому застосуванні необхідно контролювати функцію гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, рівень глюкози в сироватці крові, проводити офтальмологічні дослідження.

Не рекомендується вводити в дельтоподібний м`яз. При в / к і в / м введенні слід міняти місця ін`єкції. Внутрісуглобні аплікації проводять не частіше 1 разу на 3 тижні.

Слід враховувати, що бензиловий спирт у складі деяких лікарських форм метилпреднізолону натрію сукцинату і ацетату потенційно небезпечний при місцевому застосуванні для нервової тканини.

Може сприяти поширенню або приєднання інфекцій, що викликаються вірусами, грибами, найпростішими і паразитами (глисти). Небезпека цих ускладнень підвищується при збільшенні дози або поєднанні метилпреднизолона з іншими імунодепресантами.

Пацієнти, які приймають імунодепресивні дози метилпреднізолону, повинні бути попереджені про небезпеку контакту з хворими на вітряну віспу та кір.

У дітей в період росту глюкокортикоїди слід застосовувати тільки за абсолютними показниками і за особливо ретельним наглядом лікаря. При тривалому застосуванні у дітей можливо уповільнення росту.

Скасування може супроводжуватися болями в животі і суглобах, слабкістю, нудотою, головним болем, запамороченням, підвищенням температури тіла, втратою апетиту, зниженням маси тіла.

При тривалому застосуванні слід знизити калорійність їжі, підвищити споживання калію, зменшити - натрію. Розрахунок дози у дітей краще проводити не на масу тіла (кг), а на площу поверхні (м²). Лікарські форми для ін`єкцій не рекомендується змішувати з іншими ін`єкційними розчинами.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!