Мієлолейкоз

Мієлолейкоз - це хронічне пухлинне захворювання системи кровотворення, що відноситься до групи лейкозів, які характеризуються досить великою кількістю освіти в системі крові незрілих гранулоцитів. Мієлолейкоз на початку свого розвитку являє собою збільшену кількість лейкоцитів майже до 20000 в мкл, а в розгорнутій фазі прогресування - до 400000 в мкл. У миелограмме, а також гемограмме відзначається переважання клітин з різним ступенем зрілості, такі як міелоціти, паличкоядерні, проміелоціти і метамієлоцити.

При мієлолейкозі виявлено зміни в двадцять першому і двадцять другою хромосомах, що відрізняє ці клітини від інших. Дуже часто це патологічне захворювання характеризується значним збільшенням в крові еозинофілів і базофілів, що говорить про більш важкому перебігу ХМЛ. При такому онкологічному захворюванні характерним симптомом є спленомегалія, а для крові та кісткового мозку - мієлобласти у великій кількості. Основними методами лікування вважаються поліхіміотерапія і променеве опромінення.

мієлолейкоз причини

Етіологія розвитку миелолейкоза до теперішнього часу залишається ще не з`ясованою. Але існують припущення, що у виникненні як гострої, так і хронічної форми миелолейкоза грають певну роль порушення в структурі та складі хромосомного апарату, які обумовлені спадковістю або придбані під деяким впливом мутагенних чинників.

До причин розвитку миелолейкоза можна віднести дії хімічних канцерогенів. Є докази, що частішають гострі мієлолейкози серед людей, які піддавалися впливам бензолу або отримували цитостатичні препарати (імуран, мустарген, Саркозолін, Лейкеран, Циклофосфан). Частота цього патологічного захворювання серед таких хворих збільшується в кілька разів. Відомі випадки, що мієлолейкоз розвивається на тлі тривалого лікування інших онкологічних захворювань із застосуванням променевого опромінення. Таким чином, іонізуюча радіація вважається одним з факторів у розвитку ХМЛ.

Крім того, мієлолейкоз починає розвиватися внаслідок не вродженого пошкодження хромосом в єдиною стовбурової клітини. Що провокує її до таких змін поки не відомо. Можливо, відбуваються випадкові обміни на генетичному рівні між хромосомами, які розташовані дуже близько один одному на певному життєвому етапі клітини. Застосовуваний аналіз хромосом, дозволив виявити, що при мієлолейкозі по всьому організму поширюються клональні пухлинні лейкозні клітини - це нащадки однієї клітини, яка спочатку піддалася мутацій. Нестабільний генотип патологічних клітин при мієлолейкозі сприяє появі в первісному клон подібних клонів, а крім того під впливом медичних препаратів відбувається відбір найбільш автономних клонів. Цей феномен говорить про прогредиентности течії миелолейкоза і його відходу з-під контролю цитостатичними препаратами.

Відео: Мієлолейкоз (100% результат)

Також не виключають у виникненні захворювання причетність деяких вірусів.

мієлолейкоз симптоми

Це захворювання належить до хронічних форм лейкозу. При мієлолейкозі пухлинний процес вражає багато паростки кісткового мозку, такі як еритроцити, тромбоцити і гранулоцити. Родоначальницею пухлини вважається мієлопоез, яка є кліткою-попередницею. Злоякісний процес поширюється на головні кровотворні органи, а в завершальній стадії пухлиною може бути уражена будь-яка тканина.

Для клінічної картини захворювання характерні такі стадії ХМЛ, як розгорнута і термінальна. На перших етапах захворювання у пацієнта немає конкретних скарг на патологію, селезінка залишається в нормі або може бути трохи збільшена, а також не відзначаються зміни в складі периферичної крові.

Діагностування миелолейкоза в початковій стадії проводять, грунтуючись на аналіз підвищених лейкоцитів із зсувом до промиелоцитов імиелоцитов. Крім того, виявляють істотне підвищення співвідношень між еритроцитами і лейкоцитами в кістковому мозку, а також філадельфійської хромосоми, яка локалізується в гранулоцитах. Однак для трепанате кісткового мозку цього періоду характерне абсолютне заміщення жиру мієлоїднимі клітинами. Продовження розгорнутої стадії можна спостерігати протягом 4-х років. При призначенні правильного лікування, стан пацієнтів з мієлолейкоз може бути задовільним. Вони продовжують працювати, вести звичний для них спосіб життя, перебуваючи на амбулаторному лікуванні і спостереженні.

Термінальна стадія мієлолейкозу виявляється всіма злоякісними рисами. З`являється лихоманка з високими стрибками температури, хворі починають швидко втрачати масу тіла, відчувають постійний біль в кістках, відчувають слабкість у всьому тілі. При пальпації у таких пацієнтів відзначається спленомегалія і гепатомегалія, іноді збільшуються лімфовузли. Для такої стадії ХМЛ характерні певні зміни в складі крові. Це характеризується появою і швидким наростанням ознак, які пригнічують нормальні паростки кровотворення, такі як гранулоцитопенія, ускладнена інфекцією і некрозами на слизових, тромбоцитопенія з ускладненнями у вигляді геморагічного синдрому і анемії.

Найважливішою ознакою гематологічного характеру для термінальної стадії ХМЛ є збільшена кількість пухлинних клітин (бластів). На основі каріологіческій аналізу в завершальній стадії майже у 75% визначаються анеуплоїдних клонових клітини - це кровотворні клітини, які містять неправильне число хромосом.

хронічний мієлолейкоз

Це захворювання вважається поширеним видом лейкозу, який становить майже 20% всіх лейкозних патологій. Щорічно мієлолейкоз у хронічній формі хворіють в співвідношенні 1,5: 100000, причому рівномірно у всіх країнах і стабільно протягом п`ятдесяти років. В основному хвороба вражає людей від 30 до 50 років з великим процентним співвідношенням серед чоловіків. Діти даним видом миелолейкоза хворіють досить рідко, приблизно близько 2%.

Перші повідомлення про хронічному мієлолейкозі припадають на 1845 рік, коли були виявлені збільшення селезінки з наявністю в крові значної кількості нейтрофілів. А вже Вирхов докладно описав гістологію миелолейкоза, де пов`язав зміни в складі крові і з боку внутрішніх органів, давши йому назву "селезінкової лейкемії".

На сьогодні, коли при постановці діагнозу використовують не тільки цитогенетичні дослідження, але і молекулярні, не існує підтверджень сімейних хронічний мієлолейкоз. А ось іонізуючарадіація і деякі канцерогени грають своєрідну роль у виникненні захворювання.

Хронічний мієлолейкоз протікає в такі три стадії, як хронічна, просунута (акселерація) і гостра (термінальна).

Для хронічної стадії ХМЛ характерно поступове наростання лейкоцитозу, збільшення тромбоцитів, гранулоцитів і селезінки. Спочатку мієлолейкоз має безсимптомний період, який закінчується в межах від року до трьох років. У цей період з`являється пітливість, важкість зліва під ребром і хронічну втому. Хворі можуть звернутися за консультацією до фахівця після появи задишки і тяжкості в епігастрії після прийому їжі, що змушує їх обмежити вживання одномоментного кількість їжі. В даному випадку при рентгенологічному обстеженні виявляють високо піднятий купол діафрагми, здавлене і відсунутий легке, а також здавлений шлунок величезними розмірами селезінки. При пальпірованіі, вона дуже щільна, але безболісна. А ось при досить значному збільшенні цього органу розвивається інфаркт селезінки, що і є сигналом для звернення до кваліфікованих фахівців.

Клінічно інфаркт селезінки характеризується у вигляді гострого болю зліва під ребрами, які іррадіюють в спину, підйомами температури до 38 С з симптомами інтоксикації. У цей момент селезінка дуже болюча, прослуховується шум у вигляді тертя над инфарктной зоною, що обумовлено періспленітом.

У 35% пацієнтів спостерігається гепатомегалія при вираженій формі спленомегалії. У деяких випадках гиперлейкоцитоз викликає болісний приапизм, а в рідкісних моментах - порушення зору і загальмованість з болями в голові.

Підвищена в`язкість крові може стати причиною розвитку венооклюзівного ураження печінки. У цій стадії ХМЛ при використанні цитогенетичного дослідження виявляються тільки Ph-хромосома (9 і 22), для якої не характерні додаткові зміни.

Стадія акселерації протікає без певних симптомів або вони можуть бути не особливо виражені. Як правило, пацієнт знаходиться в задовільному стані, але іноді можуть відзначатися безпричинні підйоми температури, швидше з`являється втома після виконання будь-якої роботи, прощупується селезінка, яка раніше не піддавалася пальпірованіі.

Основний картиною переходу миелолейкоза з хронічній стадії в акселерацію є зміна складу крові. Спостерігається наростання лейкоцитів, що вдавалося до цього контролювати лікуванням, збільшуються міелоціти, метамієлоцити, а також з`являються проміелоціти і бластні клітини в кількості до 2%. Також до 30% зростають базофіли. Тому пацієнти при такій великій кількості базофілів скаржаться на свербіж шкіри, поява почуття спека з періодичним протіканням і рідкий стілець, що обумовлено значною кількістю в крові гістаміну, який продукується базофилами.

Якщо після збільшення дози хіміотерапевтичного препарату не знижується процентний вміст базофілів, то це свідчить про поганий прогноз і швидке настання термінальної стадії ХМЛ. Для більш пізнього періоду акселерації характерні болі в кістках ниючогохарактеру або в суглобах, схильність до інфекційних захворювань і зниження ваги.

Стадію акселерації вдається визначити майже у 70% пацієнтів. А раптовий її перехід в термінальну стадію спостерігають у пацієнтів з тривалою першою стадією більш восьми років (хронічної).

Термінальна стадія хронічного мієлолейкозу починається з появи різкої слабості, тривалих ниючих, а іноді дуже сильних суглобових болів і болів в кістках з періодичної лихоманкою до 39 С, часто супроводжується ознобом, проливним потім і зниженням ваги.

Дуже часто діагностують швидку спленомегалию з розвиваються надалі інфаркті селезінки. Крім того, відбувається збільшення печінки до виступанія з-під краю ребра на 35 см. Також з`являються симптоми геморагічного синдрому. Хворі в цій стадії знаходяться в дуже важкому стані. У більшості пацієнтів розвивається владний криз, характерний для клітин крові і кісткового мозку. Практично у 50% виявляється фіброз кісткового мозку. У багатьох в цей момент відзначають нормохромнаяанемія і тромбоцитопенія різної глибини. У 5-10% з`являються локальні екстрамедулярні бластні інфільтрати, які сприяють розвитку міелобластоми. Досить часто вражаються периферичні лімфоузи або медіастинальні. В основному збільшується і стає болючим один лімфовузол, але потім до нього приєднуються інші лімфовузли, а також органи.

Дуже рідко відзначається ураження ЦНС з Нейролейкемія або інфільтрацією нервів в периферичної системі з розвитком болів і парезів.

Мієлолейкоз у дітей частіше зустрічається в ювенільному варіанті хвороби. У цьому випадку спостерігається низький гемоглобін, зниження тромбоцитів і еритроцитів, збільшення моноцитів з присутністю бластних клітин і відсутністю базофілів і еозинофілів. Для кісткового мозку характерно підвищений вміст моноцитів і бластів. Характерні лімфаденопатія зі спленомегалією та гепатомегалією. На сьогодні цей варіант розглядається як хронічний мієломоноцитарний лейкоз у дітей.

гострий мієлолейкоз

Це захворювання належить до злоякісної патології мієлоїдних клітин, в результаті якої вони проходять швидкий процес розмноження і заміщення, пригнічуючи при цьому зростання здорових клітин крові. Симптоматика гострого мієлолейкозу складається з процесів заміщення клітин кісткового мозку на лейкемические, а це стає причиною зниження нормальних лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів.

Мієлолейкоз гострої форми характеризується появою ознак стомлюваності, задишки, дрібних пошкоджень шкіри з підвищеною кровоточивістю і інфекційними ускладненнями.

На сьогодні до кінця не відомі причини виникнення цього захворювання. Але були виявлені деякі фактори, які сприяють розвитку гострого мієлолейкозу. До них можна віднести іонізуючу радіацію, впливу шкідливих речовин і мутації на генетичному рівні.

Відео: Масчан А.А .: Хронічний мієлолейкоз - від пацієнта до науки і назад

Багато симптоми при гострій формі миелолейкоза викликаються процесами заміщення нормальних кровотворних клітин пухлинними. Недостатня кількість лейкоцитів призводить до зниження імунного захисту і підвищує сприйнятливість хворих до інфекцій. Зменшення еритроцитів викликає анемію, яка виражається в втоми, блідості шкірних покривів і утрудненому диханні. Знижені показники тромбоцитів приводять до легкого пошкодження шкірних покривів і до підвищення кровоточивості.

На самому початку захворювання гострий мієлолейкоз може протікати у вигляді ознак грипозного стану з лихоманкою, втомою, втратою ваги або зниженням апетиту, задишкою, анемією, появою гематом, болів в суглобах і кістках, з приєднанням інфекцій.

При гострому мієлолейкозі спостерігається незначна і безсимптомна спленомегалія. Також відзначається не часте збільшення лімфовузлів. Іноді при цій формі миелолейкоза з`являються зміни на шкірі і синдром Світа.

Крім того, у хворих діагностують припухлість в області ясен в результаті інфільтраційного процесу лейкозних клітин в тканини. У деяких випадках виявляють як перша ознака захворювання хлору - щільну пухлинну масу поза кістковим мозком.

У рідкісних випадках гострий мііелолейкоз виявляють при профілактичному огляді завдяки загальним аналізом крові на тлі безсимптомного протікання хвороби.

Як правило, мієлолейкоз в гострій формі розвивається дуже стрімко і без відповідного лікування може обернутися для хворого летальним результатом протягом декількох місяців і навіть тижнів.

Прогноз при гострому мієлолейкозі з п`ятирічної виживання може коливатися від 15 до 70%, а ремісії - до 78%. І це буде залежати від підвиду злоякісного захворювання.

мієлолейкоз лікування

При виборі основного лікування мієлолейкозу в основу ставлять стадії захворювання. Для хронічної стадії, коли слабо виражені клінічні та гематологічні прояви, призначається загальнозміцнююча терапія, повноцінне вітамінізоване харчування з регулярним диспансерним наглядом. Застосовується Інтерферон, який сприятливо впливає на перебіг злоякісної патології.

Основним методом терапевтичного лікування мієлолейкозу вважається використання цитостатичних препаратів, що блокують зростання всіх клітин, особливо пухлинних. Але ці лікарські засоби викликають розвиток побічних явищ, що проявляються запаленням слизової шлунково-кишкового тракту, випаданням волосся, нудотою і ін. Крім цього, застосовують променеве опромінення, трансфузии кровозамінників та пересадку стовбурових клітин.

Використання самостійної терапії для лікування ХМЛ неприпустимо. Як правило, захворювання починають лікувати під час прогресування патологічного процесу. Ефективним вважається хіміотерапевтичний препарат Міелосан (6-8 мг на добу) при лейкоцитах понад сто тисяч в 1 мкл з одночасним вживанням лужного пиття в значних кількостях. А також призначають Аллопурін по 0,3 двічі на добу. Як тільки нормалізуються показники крові, і знижується кількість лейкоцитів, Міелосан застосовують по 2 мг в день або через добу, а потім використовується підтримуюча терапія - один раз в тиждень по 4 мг. Обов`язково проходять контроль складу крові один раз в два тижні, а потім переходять на один раз в місяць.

Відео: 25.06.15, (Москва - С.-П. - Саранськ), хронічний мієлолейкоз.

Хворі на мієлолейкоз також можуть скористатися амбулаторним лікуванням. Якщо є резистентність до міелосаном, а також відзначається тромбоцітеміческій синдром, то вдаються до призначення Міелобромол по 250 мг щодня або гідроксімочевіни до 6 гр теж щодня. В кількості від трьох до дев`яти мільйонів одиниць ефективні терапевтичні курси із застосуванням інтерферону підшкірно або внутрішньом`язово протягом року або значно довше, тобто за показаннями. Причому інші препарати можуть не застосовуватися.

Абсолютного лікування вдається досягти після трансплантації стовбурових клітин, але для цього необхідна HLA-сумісність цих клітин у донора з хворим.

Також при сильно вираженому збільшенні селезінки використовують променеву терапію в дозі від трьох до семи Гр.

Для лікування термінальної стадії ХМЛ призначають Цітозар, Вінкристин, Рубоміцин, Преднізолон, Інтрон А і схему ВРП.

Лікування бластного кризу проводять протоколами терапії гострої форми миелолейкоза або лімфобластного лейкозу, які будуть залежати від фенотипу цих злоякісних бластів.

Цитостатическим препаратом при будь-якій стадії ХМЛ є гідроксімочевіни в початковій дозі від 20 до 30 мг / кг один раз на добу з щотижневим контролем формули крові.

Відео: Хронічний мієлолейкоз

Також є докази, що використання препарату Іматиніб покращує клініко-гематологічні показники і призводить до цитогенетичним ремісій. Крім того, зникає філадельфійська хромосома.

Таким чином, раннє діагностування миелолейкоза і своєчасні методи лікування на початковій стадії, підвищують сприятливий прогноз захворювання, на відміну від фази акселерації або бластного кризу.