Сполучнотканинна дисплазія

Сполучнотканинна дисплазія - поняття, що об`єднує різні захворювання, обумовлені спадковою генералізованої коллагенопатіі і проявляються зниженням міцності сполучної тканини всіх систем організму. Популяційна частота сполучнотканинної дисплазії становить 7-8%, проте передбачається, що окремі її ознаки і малі недиференційовані форми можуть зустрічатися у 60-70% населення. Сполучнотканинна дисплазія потрапляє в поле зору клініцистів, які працюють в різних медичних областях - педіатрії, травматології та ортопедії, ревматології, кардіології, офтальмології, гастроентерології, імунології, пульмонології, урології та ін.

Причини сполучнотканинної дисплазії

В основі розвитку сполучнотканинної дисплазії лежить дефект синтезу або структури колагену, білково-вуглеводних комплексів, структурних білків, а також необхідних ферментів і кофакторів. Безпосередньою причиною даної патології сполучної тканини виступають різного роду впливу на плід, що призводять до генетично детермінованого зміни фибриллогенеза позаклітинного матриксу. До таких мутагенну факторів належать несприятлива екологічна обстановка, неповноцінне харчування і шкідливі звички матері, стреси, обтяжене протягом вагітності та ін. Деякі дослідники вказують на патогенетичну роль гипомагниемии в розвитку сполучнотканинної дисплазії, грунтуючись на виявленні дефіциту магнію при спектральному дослідженні волосся, крові, ротової рідини .

Синтез колагену в організмі кодується більше 40 генами, щодо яких описано понад 1300 видів мутацій. Це обумовлює різноманітність клінічних проявів сполучнотканинних дисплазій і ускладнює їх діагностику.

Класифікація сполучнотканинної дисплазії

Сполучнотканинна дисплазія підрозділяються на диференційовані і недиференційовані. До числа диференційованих дисплазій відносяться захворювання з певним, встановленим типом успадкування, чіткої клінічною картиною, відомими генними дефектами і біохімічними порушеннями. Найбільш типовими представниками даної групи спадкових захворювань сполучної тканини служать синдром Елерса-Данлоса, синдром Марфана, недосконалий остеогенез, мукополісахаридози, системний еластоз, диспластический сколіоз, синдром Білса (вроджена контрактурная арахнодактилія) І ін. Групу недиференційованих сполучнотканинних дисплазій складають різні патології, чиї фенотипічні ознаки не відповідають жодному з диференційованих захворювань.

За ступенем вираженості виділяють наступні види сполучнотканинних дисплазій: малі (при наявності 3-х і більше фенотипічних ознак), ізольовані (з локалізацією в одному органі) і власне спадкові захворювання сполучної тканини. Залежно від переважаючих диспластических стигм розрізняють 10 фенотипических варіантів сполучнотканинної дисплазії:

1. Марфаноподо6ная зовнішність (включає 4 і більше фенотипічних ознаки скелетної дисплазії).
2. Марфаноподо6ний фенотип (неповний набір ознак синдрому Марфана).
3. МАSS-фенотип (включає поразкуаорти, мітрального клапана, скелета і шкіри).
4. Первинний Пролапс мітрального клапана (Характеризується ЕхоКГ-ознаками мітрального пролапсу, змінами з боку шкіри, скелета, суглобів).
5. Класичний елерсоподобний фенотип (неповний набір ознак синдрому Елерса-Данлоса).
6. Гіпермобільний елерсоподобний фенотип (характеризується гіпермобільністю суглобів і супутніми ускладненнями - підвивихами, вивихами, розтягуваннями, плоскостопістю- артралгиями, залученням кісток і скелета).
7. Гіпермобільність суглобів доброякісна (включає підвищений обсяг рухів в суглобах без зацікавленості кістково-скелетної системи та артралгії).
8. Недиференційована сполучнотканинна дисплазія (включає 6 і більше диспластичних стигм, яких, однак, недостатньо для діагностики диференційованих синдромів).
9. Підвищена диспластична стигматизація з переважними кістково-суглобовими і скелетними ознаками.
10. Підвищена диспластична стигматизація з переважними вісцеральними ознаками (малими аномаліями серця або інших внутрішніх органів).

Оскільки опис диференційованих форм сполучнотканинної дисплазії докладно дано у відповідних самостійних оглядах, надалі йтиметься про її недиференційованих варіантах. У тому випадку, коли локалізація сполучнотканинної дисплазії обмежена одним органом або системою, вона є ізольованою. Якщо дисплазія сполучної тканини проявляється фенотипно і захоплює, як мінімум, один з внутрішніх органів, даний стан розглядається як синдром сполучнотканинної дисплазії.

Симптоми сполучнотканинної дисплазії

Зовнішні (фенотипічні) ознаки сполучнотканинної дисплазії представлені конституціональними особливостями, аномаліями розвитку кісток скелета, шкіри та ін. Пацієнти з дисплазією сполучної тканини мають астенічну конституцію: високий зріст, вузькі плечі, дефіцит маси тіла. Порушення розвитку осьового скелета можуть бути представлені на сколіоз, кіфозом, лійкоподібної або килевидной деформаціями грудної клітки, ювенільний остеохондрозом. Краніоцефальние стигми сполучнотканинної дисплазії нерідко включають доліхоцефалією, порушення прикусу, аномалії зубів, готичне небо, незрощення верхньої губи і піднебіння. Патологія кістково-суглобової системи характеризується О-образної або Х-образної деформацією кінцівок, синдактилією, арахнодактіліей, гіпермобільністю суглобів, плоскостопістю, схильністю до звичних вивихів і підвивихів, переломів кісток.

З боку шкірних покривів відзначається підвищена розтяжність (гіпереластічность) або, навпаки, крихкість і сухість шкіри. Нерідко на ній без видимих причин виникають Стрий, пігментні плями або вогнища депігментації, судинні дефекти (телеангіектазії, гемангіоми). Слабкість м`язової системи при сполучнотканинної дисплазії обумовлює схильність до опущення і випадання внутрішніх органів, грижам, м`язової кривошиї. З інших зовнішніх ознак сполучнотканинної дисплазії можуть зустрічатися такі мікроаномаліі, як гіпо- або гипертелоризм, капловухість, асиметрія вух, низька лінія росту волосся на лобі і шиї та ін.

Вісцеральні ураження протікають з зацікавленістю ЦНС і вегетативної нервової системи, різних внутрішніх органів. Неврологічні порушення, супутні сполучнотканинної дисплазії, характеризуються вегето-судинну дистонію, астенією, енурезом, хронічною мігренню, порушенням мови, високою тривожністю і емоційною нестійкістю. Синдром сполучнотканинної дисплазії серця може включати в себе пролапс мітрального клапана, відкрите овальне вікно, гіпоплазію аорти і легеневого стовбура, подовження і надлишкову рухливість хорд, аневризми коронарних артерій або міжпередсердної перегородки. Наслідком слабкості стінок венозних судин служить розвиток варикозного розширення вен нижніх кінцівок і малого тазу, геморой, варикоцеле. Пацієнти з сполучнотканинною дисплазією мають схильність до виникнення гіпотензії, аритмій, атріовентрикулярних і внутрішньошлуночкових блокад, кардиалгий, раптової смерті.

Кардіальним проявам нерідко супроводжує бронхолегеневий синдром, який характеризується наявністю кістозної гіпоплазії легенів, бронхоектазів, бульозної емфіземи, повторних Спонтанний пневмоторакс. Характерно ураження шлунково-кишкового тракту у вигляді опущення внутрішніх органів, дивертикулів стравоходу, рефлюксу, грижі стравохідного отвору діафрагми. Типовими проявами патології органу зору при сполучнотканинної дисплазії служать короткозорість, астигматизм, далекозорість, ністагм, косоокість, вивих і підвивих кришталика.

З боку сечовидільної системи може відмічатися нефроптоз, нетримання сечі, ниркові аномалії (гіпоплазія, подвоєння, підковоподібна нирка) Та ін. Репродуктивні порушення, асоційовані з сполучнотканинною дисплазією, у жінок можуть бути представлені опущеними матки і піхви, метро-і менорагією, мимовільними абортами, післяпологовими кровотечами- у чоловіків можливий крипторхізм. Особи, які мають ознаки сполучнотканинної дисплазії, схильні до частих ГРВІ, алергічних реакцій, геморагічного синдрому.

Діагностика сполучнотканинної дисплазії

Захворювання з групи сполучнотканинних дисплазій не завжди діагностуються правильно і своєчасно. Часто хворі з тими чи іншими ознаками дисплазії спостерігаються у лікарів різних спеціальностей: травматологів, неврологів, кардіологів, пульмонологів, нефрологів, гастроентерологів, офтальмологів та ін. Розпізнавання недиференційованих форм сполучнотканинної дисплазії ускладнюється відсутністю єдиних алгоритмів діагностики. Найбільшою діагностичної значимістю володіє виявлення сукупності фенотипических і вісцеральних ознак. З метою виявлення останніх широко застосовуються ультразвукові (ЕхоКГ, УЗД нирок, УЗД органів черевної порожнини), ендоскопічні (ФГДС), електрофізіологічні (ЕКГ, ЕЕГ), рентгенологічні (рентгенографія легенів, суглобів, хребта і ін.) Методи. Виявлення характерних поліорганних порушень, головним чином, з боку опорно-рухової, нервової та серцево-судинної систем з високим ступенем ймовірності свідчить про наявність сполучнотканинної дисплазії.

Додатково досліджуються біохімічні показники крові, система гемостазу, імунний статус, проводиться біопсія шкіри. В якості методу скринінг-діагностики сполучнотканинної дисплазії запропоновано проводити дослідження папілярного малюнка шкіри передньої черевної стінки: виявлення неоформленого типу папілярного малюнка служить маркером диспластических порушень. Сім`ям, де є випадки сполучнотканинної дисплазії, рекомендується пройти медико-генетичне консультування.

Лікування та прогноз сполучнотканинної дисплазії

Специфічного лікування сполучнотканинної дисплазії не існує. Пацієнтам рекомендується дотримуватися раціонального режиму дня і харчування, оздоровчих фізичних навантажень. З метою активізації компенсаторно-пристосувальних можливостей призначаються курси ЛФК, масажу, бальнеотерапії, фізіотерапії, голкорефлексотерапії, остеопатії.

У комплексі лікувальних заходів, поряд з синдромальной медикаментозною терапією, використовуються метаболічні препарати (L-карнітин, коензим Q10), препарати кальцію і магнію, хондропротектори, вітамінно-мінеральні комплекси, антиоксидантні і репеленти, фітотерапія, психотерапія.

Прогноз сполучнотканинної дисплазії багато в чому залежить від ступеня вираженості диспластичних порушень. У пацієнтів з ізольованими формами якість життя може не порушуватися. У хворих з полісистемним поразкою підвищений ризик ранньої і важкої інвалідизації, передчасної смерті, причинами якої можуть виступати фібриляція шлуночків, ТЕЛА, розрив аневризми аорти, геморагічний інсульт, важкі внутрішні кровотечі та ін.