Телапревір

• Хімічні властивості
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Телапревір, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• особливі вказівки
• дітям
• При вагітності і лактації
• аналоги
• Відгуки
• Ціна, де купити

Хімічні властивості

Телапревір - противірусний засіб, інгібітор NS3-4A протеази збудника гепатиту С. Речовина випускається в таблетках, вкритих плівковою оболонкою і використовується в комбінації з іншими препаратами.

Відео: Віктреліс (боцепревір) / Victrelis (Boceprevir)

Фармакологічна дія

противірусну.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Для нормальної реплікації вірусу збудника гепатиту С необхідна серинові NS3-4A протеаза. Дана речовина інгібує протеазу, тим самим не дозволяючи вірусу розмножуватися.

Доведено, що більш дикі штами вірусу іноді володіють стійкістю до дії препарату. Перехресної резистентністю володіє дане з`єднання і представники класу інгібіторів протеази в системі реплікону ВГС. Однак немає даних про проведення повторної терапії у пацієнтів з відсутністю імунної відповіді на телапревір.

Фармакокінетичніпараметри препарату вивчались у пацієнтів, хворих на гепатит С і здорових добровольців. Ліки призначали в стандартній дозі 2250 мг на добу протягом 3 місяців в комбінації з рибавирином і пегінтерферона альфа або окремо від препаратів. У разі проведення монотерапії плазмова концентрація кошти була нижче, ніж при комплексному лікуванні.

Після потрапляння таблетки у шлунково-кишковому тракті всмоктування активного компонента здійснюється в тонкому кишечнику. Максимальна концентрація спостерігається через 4-5 годин. Дослідження поза живим організмом окремо на клітинах людини показали, що телапревір - субстрат Р-глікопротеїну.

Слід зазначити, що при прийомі ліків разом в висококалорійної жирної їжею його плазмова концентрація підвищувалася на 20%. Також при прийомі ліків натщесерце AUC знижувалась майже на 73%.

Відео: Нововведення в лікуванні гепатиту С. newmed.co.il; +972 3 575 9922

Речовина зв`язується з білками плазми крові на 60-75% (альбумін, глікопротеїн). Метаболізм у печінці протікає досить ефективно. В організмі дане з`єднання піддається реакцій гідролізу, окислення і відновлення. Метаболіти кошти можна виявити в плазмі крові, калових масах і сечі. Основними метаболітами ліки є R-діастереомер телапревір (Менш активний), піразинову кислота, альфа-кетоамідний неактивний метаболіт.

Дане хімічна сполука виступає в ролі інгібітору ізоферменту CYP3A4. Не можна повністю виключати можливої індукції інших метаболічних ферментів. В ході лабораторних досліджень було доведено, що ліки не пригнічує алкогольдегідрогеназу, UGT1A9 або UGT2B7. Виводиться препарат переважно з калом, що видихається і сечею.

Не проводилося дослідження ефективності та безпеки застосування лікарського засобу в осіб, які не досягли 18-річного віку і старше 65 років. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальна концентрація в крові на 10% вище, ніж у здорових людей. Також відзначається зміна фармакокінетичних параметрів у осіб, які страждають від захворювань печінки різного ступеня тяжкості.

Залежно від статі або расової приналежності пацієнта корекція дозування не проводиться.

Показання до застосування

Речовина призначають в рамках комплексного лікування:

• при хронічному гепатиті С генотипу 1, що супроводжується захворюваннями печінки (цироз) в поєднанні з рибавирином і пегінтерферона альфа, якщо раніше не проводилася противірусна терапія;
• пацієнтам з гепатитом С, які проходили лікування інтерфероном альфа (Монотерапії або поєднання з рибавирином), В тому числі що мають рецидив, відсутність ефекту або неповний відповідь на лікування.

Протипоказання

Препарат не використовують:

• в поєднанні з ліками, метаболізм яких залежить від ізоферменту CYP3A, антиаритміками 3, 1А або 1С класів (крім лідокаїну);
• при алергії на діючу речовину;
• у дітей до 18 років і літніх пацієнтів старше 65 років.

Побічна дія

У більш, ніж 5% пацієнтів, які проходили лікування препаратом спостерігалися: свербіж, діарея, висип на шкірі, анемія (Важка - у 2-3%), лимфопения, нудота і блювота, тромбоцитопенія.

Також можуть проявлятися побічні реакції, зумовлені паралельним застосуванням інтерферону і рибавирина.

Під час лікування часто виникали:

• грибкові ураження ротової порожнини, гіпотиреоз, непритомність, слабкість, спотворення смакових відчуттів;
• тріщини і кровотечі з анального отвору, аноректальний свербіж (Симптоми легкого або середнього ступеня тяжкості);
• набряк обличчя, екзема, алергічні висипання;
• гіперурикемія, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія;
• знижений гемоглобін і кількість лейкоцитів;
• підвищення ЛПНЩ, холестерину, креатиніну у крові.

Рідше виявлялися:

• кропив`янка, висип з еозинофілією, синдром Стівенса-Джонсона, подагра;
• ретинопатія, проктит, набряки по периферії.

Під час постмаркетингових досліджень з невідомої частотою розвивалися: токсичний епідермальний некроліз, сечокисла нефропатія, багатоформна еритема, пренальная азотемия.

Телапревір, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)

Лікування препаратом повинен проводити досвідчений лікар, який призначить адекватну схему лікування і дозування.

Ліки у вигляді таблеток приймають всередину по 0,75 грам (2 таблетки по 0,375 г) 3 рази на добу через рівні проміжки часу (кожні 8 годин). Також існує схема лікування, при якій п`ють по 3 таблетки (1,125 г) 2 рази на день, під час прийому їжі. Рекомендована добова доза становить 2 грами 250 мг телапревір в день (6 таблеток по 375 мг).

Таблетку не можна розділяти, кришити або розжовувати. Найбільш ефективно приймати ліки під час прийому висококалорійної їжі, з великим вмістом жирів.

Рекомендується використовувати препарат в складі комплексного лікування в поєднанні з пегінтерферона альфа і рибавирином. Додаткові лікарські засоби також необхідно приймати принаймні ще 12 тижнів, після закінчення лікування телапревір.

Тривалість лікування залежить від лабораторних показників та стану пацієнта.

Також існує схема лікування з використанням боцепревір і телапревір для ВІЛ-інфікованих пацієнтів з гепатитом С. Дозування призначає лікар.

Передозування

При тривалому використанні великих доз (1,9 грама) протягом 4 і більше днів можуть виникнути: спотворення смакових відчуттів, діарея, відсутність апетиту, головні болі, нудота, блювота. Як лікування підтримують роботу важливих систем органів пацієнта. Можна зробити промивання шлунка, прийом ентеросорбентів неефективний. У речовини немає специфічного антидоту.

взаємодія

На фармакокінетику препарату здійснюють прямий вплив ліків, що метаболізуються ізоферментом CYP3A або Р-глікопротеїном. Інгібітори цих ферментів призводять до зростання плазмової концентрації телапревір. А телапревір в свою чергу здатний підсилювати побічні реакції і подовжувати терапевтичний ефект від використання такого роду препаратів.

При поєднанні з ліками триазолама і мідазоламу подовжується і посилюється седативну дію, посилюється пригнічення дихання.

Одночасний прийом ліків з амиодароном, бепридилом, пімозидом, терфенадином, астемізолом, цизапридом, хінідином, альфузозину, силденафилом підвищує ризик порушення ритму серця, може знизити артеріальний тиск.

ерготамін, ергоновін, дигідроерготамін і атовастін можуть призвести до виникнення спазмів периферичних судин або ішемії.

При поєднанні ліки з ловастатином, аторвастатином і симвастатином підвищується ризик розвитку міопатії і рабдомиолиза.

Телапревір знижує плазмові рівні есциталопраму. інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну з препаратом поєднують з обережністю, може виникнути потреба в регулюванні дозування.

Не можна застосовувати дану речовину паралельно з антиаритмическими ліками 3 класу, 1А або 1С класу.

Одночасний прийом телапревір і рифампицина викликає зменшення AUC противірусного засобу приблизно на 90%. Одночасний прийом препаратів протипоказаний.

Не рекомендується поєднувати противірусні таблетки з препаратами звіробою звичайного.

Протипоказано поєднувати з даним препаратом фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал.

одночасний прийом індукторів печінкових ферментів і ліки значно знижує ефективність противірусної терапії.

Дана речовина підвищує концентрацію дигоксину у крові. Тому рекомендується використовувати мінімально активну дозування антиаритмічного засобу, контролювати його рівень в плазмі.

Якщо паралельно з прийомом даного засобу пацієнт приймає золпидем, необхідно скорегувати дозування снотворного.

кетоконазол і ітраконазол збільшують плазмові рівні препарату і навпаки. При необхідності спільного використання обох ліків не можна призначати дозування протигрибкових засобів вище 200 мг.

Описані випадки, коли одночасний прийом вориконазолу, позаконазол з телапревір приводили до розвитку шлуночкової тахікардії і подовження інтервалу QT. Складно передбачити, як обидва ліки вплинуть на метаболізм один одного і організм людини в цілому. Поєднувати препарати не рекомендується.

При поєднанні ліки з амлодипином біологічна доступність останнього підвищується майже в 3 рази. Необхідно скоригувати дозування і уважно стежити за станом пацієнта.

Одночасний прийом ліків і ритонавіру (атазанавіру) може привести до зменшення біологічної доступності телапревір на 20% і зростання аналогічного показника у атазанавіра на 17%. Під час проведення терапії рекомендується контролювати концентрацію білірубіну у крові.

Препарат знижує ефективність ефавірензу і підвищує тенофовіру.

Не рекомендується поєднувати ліки з силденафилом або варденафілом. З особливою обережністю приймають тадалафил.

Умови продажу

Може знадобитися рецепт.

особливі вказівки

З особливою обережністю препарат використовують при клінічно значущої брадикардії, подовженні інтервалу QT, з серцевою недостатністю, при гипомагниемии або гіпокаліємії, у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Якщо в процесі лікування виникли побічні дії, внаслідок яких довелося припинити приймати таблетки, то відновлювати лікування препаратом недоцільно.

Під час проведення терапії рекомендується контролювати рівень калію, кальцію і магнію в крові.

За клінічними показаннями і на 4 і 12 тижнях лікування можна проводити тести на вірусне навантаження. Якщо за результатами тесту препарат не надає позитивного впливу на перебіг хвороби, то лікування необхідно перервати.

Перед початком прийому ліків необхідно зробити повний аналіз крові з лейкоцитарною формулою, визначити рівень електролітів в крові, креатинін, сечову кислоту і ТТГ.

Немає достатньої кількості даних про застосування даної речовини при лікуванні пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів або збираються стати донорами. У даної групи лікування препаратом не проводиться.

Під час проведення комплексної терапії з даними ліками в крові може підвищитися концентрація ТТГ, це свідчить про рецидив або первинному розвитку гіпотиреозу.

Препарат практично не впливає на здатність пацінетов керувати автомобілем. Однак слід враховувати, що були зареєстровані випадки непритомності і ретинопатії.

дітям

Дослідження ефективності та безпеки застосування ліків у дітей не проводилися.

При вагітності і лактації

Прямо перед початком лікування необхідно пройти тест на вагітність. Краще не планувати дитини протягом 6 місяців, після закінчення лікування.

Ліки впливає на ефективність гормональних контрацептивів, необхідно використовувати бар`єрні методи контрацепції. Прийом таблеток можна відновити через 2 місяці після закінчення лікування.

Грудне вигодовування рекомендується припинити.

Препарати, в яких міститься (Аналоги)