Золедроновая кислота

золедроновая кислотаструктурна формула

Відео: Ліки від остеопорозу. Як лікувати остеопороз. Призначення лікаря при остеопорозі.

Опис актуально на 11.11.2015

  • Латинська назва: Acidum zoledronicum
  • Код АТС M05BA08
  • Хімічна формула: C5H10N2O7P2
  • Код CAS: 118072-93-8

Відео: Zometa Механізм Действія.wmv

хімічна назва

[1-гідрокси-2 (1H-імідазол-1-іл) етиліден] біс [фосфонова кислота]

Також речовина входить до складу препаратів у вигляді динатриевой або трінатріевой солі.

Хімічні властивості

Золедронат - речовина, яка надає виборчий ефект на процеси метаболізму кісткової тканини. золедроновая кислота була зареєстрована швейцарською компанією Novartis. Засіб має здатність пригнічувати активність остеокластів і широко використовується при лікуванні остеопорозу. Також ліки на основі даного сполуки мають прямим протипухлинною властивістю.

Відео: Афера з раком! Як нас дурять і змушують вмирати

Речовина являє собою дрібні білі кристали (порошок). Воно добре розчиняється в 0,1 розчині гідроксиду натрію, але погано розчиняється у воді і розчині соляної кислоти. Засіб практично нерозчинні в органічних р-лях. Молекулярна маса сполуки = 272,09 грам на моль.

Також широке поширення отримав радіофармацевтичних препаратів 99mTc-золедроновая кислота, який використовують при діагностиці патологій кісткової тканини. З препаратом виробляють Остеосцинтиграфія, виявляють литические метастази і різні ураження скелета неонкогенні природи.

Відео: Рак виліковний 5 !!! Повна і детальна версія лікування. https://bezb.info/

Фармакологічна дія

ліки пригнічує кісткову резорбцію.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Механізм дії препарату ще до кінця не з`ясовано, проте в ході проведення клінічних та лабораторних досліджень вдалося виявити ряд чинників, які позитивно впливають на кістковий метаболізм. Поза живого організму (in vitro) речовина пригнічує активність і індукує апоптоз остеокластів. Під дію ліки відбувається блокування процесів розробці хрящової і кісткової тканини. Також знижує активність остеокластів і з кісткової тканини активно вивільняється кальцій (найчастіше процес індукований пухлинними клітинами).

При проведенні клінічних досліджень препарату на пацієнтах з гиперкальциемией, викликаної злоякісними пухлинами було доведено, що дана речовина вже після одноразового введення значно знижує рівень фосфору і кальцію в крові. Процес супроводжується підвищенням інтенсивності виведення фосфору і кальцію з сечею.

Доведено, що при наявності злоякісних пухлин в організмі і кісткових метастазах основним механізмом розвитку гіперкальціємії є гіперактивація клітин-остеокластів. В результаті чого підвищується кісткова резорбція, в крові значно підвищується рівень кальцію. Ці процеси індукують полиурию, порушення в процесах травлення, дегідратацію, зниження швидкості клубочковоїфільтрації в нирках (ще більше підвищує рівень Ca). Тому не можна нехтувати придушенням кісткової резорбції при лікуванні пацієнтів, які страждають від гіперкальціємії, що виникла через розвиток злоякісних новоутворень.

В ході проведення двох ідентичних, подвійних, рандомізованих сліпих досліджень за участю 185 пацієнтів з гіперкальціємією було доведено, що внутрішньовенне введення 4 мг золедронової кислоти протягом 5 хвилин небезпечно. Велика швидкість проведення інфузії підвищує ймовірність виникнення ниркової недостатності і захворювань печінки. Однак при зниженні швидкості до 4 мг за 15 хвилин частота розвитку небажаних реакцій зменшувалася.

Через 10 днів після початку лікування золедронат у 88% піддослідних нормалізувався рівень кальцію в крові. Також було показано, що достатньо використовувати дозування 4 мг в день. Введення 8 мг не підвищувало ефективність лікування, проте призводило до розвитку нефротоксических і гепатотоксичних ефектів.

У пацієнтів, чий організм добре відреагував на лікування, час до виникнення рецидиву становило 30 діб, тривалість повної відповіді організму - 32 дня.

При дослідженні пацієнтів з рясними пухлинами і кістковими метастазами (рак грудей, множинна мієлома, рак простати, інші солідні пухлини) ліки вводили в дозуванні 4 мг в день, протягом 9, 12 або 15 місяців, в залежності від виду пухлини. В середньому відбувалося зниження ймовірності розвитку негативних подій асоційованих з кістковою системою (переломи, больовий синдром) з 44 до 33%.

Чи не вивчалася безпеку і ефективність використання даної речовини при лікуванні інших видів гіперкальціємії.

Ліки в терапевтичних дозах при проведенні дослідів на мишах і щурах не робило канцерогенного або мутагенного впливу на організм тварин.

Прийом препарату у тварин викликав зниження фертильності, збільшення числа пре- імплантаційних втрат, пригнічення овуляції. Також ліки надавало негативний вплив на перебіг вагітності, виживання потомства, розвивалися вади розвитку скелета, значно підвищився показник материнської смертності.

При проведенні внутрішньовенної інфузії максимальна концентрація ліків в крові досягається вже до кінця процедури. Потім відбувається трифазне зниження концентрації золедронової кислоти в плазмі крові. AUC речовини прямо-пропорційна дозуванні при діапазоні від 2 до 16 мг.

Ліки погано зв`язується з білками крові, не більше, ніж на 22%. Дане з`єднання не пригнічує систему цитохрому Р450, не метаболізується. Менше 3% введеної речовини виводиться з організму з калом, решта - з сечею. Деяка кількість препарату зв`язується з кістковою тканиною. Період напіввиведення становить близько доби. Через 48 годин після внутрішньовенної інфузії в крові можна виявити слідові кількості кошти.

При збільшенні часу процедури введення 4 мг препарату з 5 до 15 мг спостерігається зниження плазмової концентрації приблизно на 34%, AUC при цьому підвищується на 10%.

Показання до застосування

Препарати Золедронова кислоти призначають:

  • в рамках проведення комплексної терапії при остеолитических, змішаних, остеобластических кісткових метастазах солідних пухлин;
  • пацієнтам з остеолітичних вогнищами при множинної миеломе;
  • при гіперкальціємії, асоційованої з ростом злоякісних новоутворень.

Протипоказання

Препарат не можна використовувати:

  • при алергії на його компоненти, діюча речовина або інші біфосфонати;
  • вагітним і годуючим жінкам.

Необхідно дотримуватися обережності:

  • при серйозних порушеннях в роботі нирок (недостатньо досліджень);
  • пацієнтам з печінковою недостатністю;
  • при аспірінчувствітельной астмі.

Побічна дія

Побічні ефекти, що виникають наслідок внутрішньовенного введення речовини, найчастіше незначні.

при гіперкальціємії, викликаної злоякісними новоутвореннями, спостерігаються:

  • лихоманка, озноб, артралгія, міалгія, хворобливі відчуття в кістках;
  • нудота, дискомфорт в епігастральній ділянці, блювота;
  • почервоніння, гіперемія і припухлість в місці ін`єкції;
  • гіпокальціємія, свербіж і висип на шкірі;
  • болю в грудях, гіпомагніємія, алергічний кон`юнктивіт;
  • підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, гипофосфатемия.

У більшості випадків для усунення побічних реакцій не потрібно будь-якого специфічного лікування, симптоми проходять через 1-2 доби самостійно.

Рідше проявляються:

У пацієнтів з множинною мієломою і кістковими метастазами солідних пухлин спостерігалися:

  • запаморочення, парестезії, головні болі, гиперстезии, депресія, безсоння, тривожність;
  • нейтропенія, інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів, задишка;
  • анемія, кашель, нудота і блювота, зниження апетиту;
  • болю в спині, кістках і м`язах;
  • дерматит, випадання волосся, підвищення температури тіла, підвищена стомлюваність;
  • слабкість, озноб, набряклість рук і ніг, зниження ваги;
  • прогресування пухлини, дегідратація, інфекції сечовивідних шляхів;
  • підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, гіпокальціємія, гіпер- або гіпомагніємія, гипофосфатемия;
  • ниркова недостатність.

Під час постмаркетингових досліджень було виявлено, що застосування золедронової кислоти може викликати:

  • остеонекроз щелепи (При екстракції зуба або інших стоматологічних інвазивних процедурах);
  • сильні кістково-м`язові болі, які проводять до втрати працездатності;
  • увеїт, епісклерит, ірит, орбітальний набряк, склерит, кон`юнктивіт (Іноді усунути захворювання допомагали місцеві стероїди);
  • рідко - ангіоневротичнийнабряк, бронхоспазм, анафілактичний шок;
  • тремор, порушення смакових відчуттів, гиперестезии;
  • погіршення зору, сухість слизових оболонок ротової порожнини;
  • підвищення судомної активності, брадикардию, непритомність, зниження або підвищення артеріального тиску;
  • гиперкалиемию, гіпернатріємія;
  • гематурію, протеинурию;
  • затяжний грипоподібнийсиндром (Більше місяця);
  • синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Золедроновая кислота, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)

Препарат вводять повільно, внутрішньовенно, крапельно. Тривалість інфузії становить не менше 15 хвилин.

Частота введення розчину залежить від показань, призначеної лікарем схеми лікування і його ефективності. Як правило, використовують від 4 до 8 мг діючої речовини за одну інфузію.

Для усунення гіперкальціємії при злоякісних пухлинах призначають одну внутрішньовенну інфузію 4 мг кошти протягом 15 і більше хвилин. Повторно використовувати препарат можна строго за рекомендацією лікаря, не менше, ніж через один тиждень після першої інфузії.

Під час лікування необхідно забезпечити нормальну гидратацию, показано введення сольових розчинів. діурез повинен залишатися на рівні 2 літри на добу.

при множинної мієломі і кісткових метастазах солідних пухлин призначають по 4 мг препарату, внутрішньовенно, повільно. Процедуру рекомендується повторювати кожні 3-4 тижні. Курс лікування - до року, за свідченнями.

Додатково пацієнтам необхідно приймати полівітаміни, вітамін D (400 МО в день) і кальцій (0,5 грама на добу).

Передозування

Випадків гострого передозування золедронової кислотою не з`являлися, навіть при прийомі 32 мг препарату протягом 5 хвилин.

При постійному прийомі великих доз можуть проявитися: гипофосфатемия, гіпокальціємія, гіпомагніємія. Як лікування внутрішньовенно вводять глюконат кальцію, сульфат магнію і фосфат калію або натрію, усувають неприємні симптоми.

взаємодія

прийом аміноглікозидів і бісфосфонатів може привести до стійкого і тривалого зниження рівня кальцію в сироватці крові.

З обережністю слід поєднувати препарат з нефротоксичними ліками, це підвищує навантаження на нирки.

Умови продажу

Необхідно мати рецепт.

Умови зберігання

Розчин для ін`єкцій зберігають у прохолодному місці, в оригінальній упаковці, далеко від дітей.

Після розтину ліки можна тримати при температурі від 2 до 8 градусів Цельсія протягом доби.

Термін придатності

3 роки.

особливі вказівки

Перед кожною новою ін`єкцією Золедронова кислоти необхідно визначати рівень сироватковогокреатиніну. Якщо у пацієнтів з метастазами в кістках виникла ниркова недостатність, але препарат використовувати не можна.

Під час лікування необхідно проводити моніторинг рівня фосфору, креатиніну, кальцію, магнію, гематокриту і гемоглобіну.

Перед початком лікування пацієнтів з гиперкальциемией, виникла наслідок злоякісної пухлини, необхідно провести дегідратацію. З особливою обережністю застосовують петльові діуретики.

дітям

Недостатньою є кількість даних про безпеку та ефективність проведення терапії засобом у дітей. У зв`язку з тим, що в процесі лікування відбувається тривалий депонування в кістковій тканині, призначати дана речовина особам, до 18 років не рекомендується. Проведення терапії можливо за рекомендацією лікаря, якщо потенційна користь перевищує ризик для дитини.

літнім

При проведенні клінічних досліджень не було виявлено будь-яких відмінностей в ефективності та за частотою побічних ефектів у молодих осіб і пацієнтів, старше 65 років. Однак, слід враховувати, що з віком погіршується стан нирок, і під час лікування літніх пацієнтів необхідно періодично проводити моніторинг їх роботи.

При вагітності і лактації

У зв`язку з тим, що досліджень безпеки застосування препарату у вагітних жінок не проводилися, лікування Золедронова кислотою під час вагітності не здійснюється. Також, якщо на тлі проведення терапії жінка завагітніла, то її необхідно інформувати про можливі вадах розвитку плода. Під час лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції. Грудне вигодовування рекомендується припинити.

Препарати, в яких міститься (Аналоги)

Збіги за кодом АТС 4-го рівня:
  • Фороз
  • ксідіфон
  • Зомета
  • Ібандронова кислота
  • фосамакс
  • Осталон
  • алендронат

Структурні аналоги Золедронова кислоти: Акласта, Верокласт, Золедрекс, Золерікс, Резокластін ФС, Резоскан 99mTc, Блазтер, Золедронат-Тева, Золендронік-Рус 4, Зомета, Резорба.

Відгуки про Золедронова кислоті

Відгуки про Золедронова кислоті в основному хороші. Препарат часто призначають для усунення остеопорозу і підвищення щільності кісток, під час менопаузи у жінок. Ліки досить ефективне, однак нерідко виявляються побічні реакції у вигляді підвищеної температури і гриппоподобного синдрому. Багато пацієнтів задоволені результатом лікування золедронат.

Ціна Золедронова кислоти, де купити

Купити Золедронова кислоту у вигляді ліофілізату для приготування розчину Блазтер можна за 350-600 рублів, одна упаковка, 4 мг. придбати препарат Верокласт буде коштувати близько 3450 рублів, 4 мг упаковка. Вартість розчину для інфузій Акласта становить 16-18 тисяч рублів, 100 мл флакон, дозуванням 50 мкг на 1 мл.

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
—хоже

Увага, тільки СЬОГОДНІ!